専任 / リハビリテーション学部 理学療法学科
准教授
八木 知人
ヤギ トモヒト

学位医学博士
学歴京都府立医科大学卒業 京都府立医科大学大学院内科学専攻 博士課程卒業
職歴

1993年 4月 1日~ 京都府立医科大学付属病院小児科勤務
1994年 4月 1日~  福井愛育病院小児科医員
2001年 4月 1日~  国立がんセンター研究所勤務Research Fellow
2003年 6月30日~  Yale University School of Medicine
2007年 2月 1日~  京都府立医科大学 ゲノム医科学 助教
2008年12月 1日~  京都府立医科大学 ゲノム医科学 講師
2014年 1月 ~ 高砂西部病院小児科 非常勤医師

授業担当科目

身体の構造機能学演習、身体の生理機能学実習、研究法セミナー、内部障害学

研究テーマ

小児の悪性腫瘍、白血病

メールアドレスtyagi@kobe-kiu.ac.jp

研究活動

論 文

References
1. Ishida, H., T. Yagi, M. Tanaka, Y. Tokuda, K. Kamoi, F. Hongo, A. Kawauchi, M. Nakano, T. Miki, and K. Tashiro. 2013. Identification of a novel gene by whole human genome tiling array. GENE 516:33-38.
2. Tokuda, Y., T. Yagi, K. Yoshii, Y. Ikeda, M. Fuwa, M. Ueno, M. Nakano, N. Omi, M. Tanaka, K. Mori, M. Kageyama, I. Nagasaki, K. Yagi, S. Kinoshita, and K. Tashiro. 2012. An approach to predict the risk of glaucoma development by integrating different attribute data. SpringerPlus 1:41.
3. Yagi, T.., C. Sotozono, M. Tanaka, M. Fuwa, E. Sekiyama, M. Ueta, K. Tashiro, and S. Kinoshita. 2011. Cytokine storm arising on the ocular surface in a patient with Stevens-Johnson syndrome. Br J Ophthalmol 95:1030-1031.
4. Ueta, M., C. Sotozono, M. Nakano, T. Taniguchi, T. Yagi, Y. Tokuda, M. Fuwa, T. Inatomi, N. Yokoi, K. Tashiro, and S. Kinoshita. 2010. Association between prostaglandin E receptor 3 polymorphisms and Stevens-Johnson syndrome identified by means of a genome-wide association study. J Allergy Clin Immunol 126:1218-1225 e1210.
5. Nakano, M., Y. Ikeda, T. Taniguchi, T. Yagi, M. Fuwa, N. Omi, Y. Tokuda, M. Tanaka, K. Yoshii, M. Kageyama, S. Naruse, A. Matsuda, K. Mori, S. Kinoshita, and K. Tashiro. 2009. Three susceptible loci associated with primary open-angle glaucoma identified by genome-wide association study in a Japanese population. Proc Natl Acad Sci U S A 106:12838-12842.
6. Yagi, T.., C. Giallourakis, S. Mohanty, C. Scheidig, J. Shen, H. Zheng, R. J. Xavier, and A. C. Shaw. 2008. Defective signal transduction in B lymphocytes lacking presenilin proteins. Proc Natl Acad Sci U S A 105:979-984.
7. Mohanty, S., T. Town, T. Yagi, C. Scheidig, K. Y. Kwan, H. G. Allore, R. A. Flavell, and A. C. Shaw. 2008. Defective p53 engagement after the induction of DNA damage in cells deficient in topoisomerase 3beta. Proc Natl Acad Sci U S A 105:5063-5068.
8. Kano, G., A. Morimoto, M. Takanashi, S. Hibi, T. Sugimoto, T. Inaba, T. Yagi, and S. Imashuku. 2008. Ikaros dominant negative isoform (Ik6) induces IL-3-independent survival of murine pro-B lymphocytes by activating JAK-STAT and up-regulating Bcl-xl levels. Leuk Lymphoma 49:965-973.
9. Yagi, T.., A. Morimoto, M. Eguchi, S. Hibi, M. Sako, E. Ishii, S. Mizutani, S. Imashuku, M. Ohki, and H. Ichikawa. 2003. Identification of a gene expression signature associated with pediatric AML prognosis. Blood 102:1849-1856.
10. Ueda, I., A. Morimoto, T. Inaba, T. Yagi, S. Hibi, T. Sugimoto, M. Sako, F. Yanai, T. Fukushima, M. Nakayama, E. Ishii, and S. Imashuku. 2003. Characteristic perforin gene mutations of haemophagocytic lymphohistiocytosis patients in Japan. Br J Haematol 121:503-510.
11. Takanashi, M., A. Morimoto, T. Yagi, K. Kuriyama, G. Kano, T. Imamura, S. Hibi, S. Todo, and S. Imashuku. 2003. Impact of glutathione S-transferase gene deletion on early relapse in childhood B-precursor acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 88:1238-1244.
12. Yagi, T.., S. Hibi, M. Takanashi, G. Kano, Y. Tabata, T. Imamura, T. Inaba, A. Morimoto, S. Todo, and S. Imashuku. 2002. High frequency of Ikaros isoform 6 expression in acute myelomonocytic and monocytic leukemias: implications for up-regulation of the antiapoptotic protein Bcl-XL in leukemogenesis. Blood 99:1350-1355.
13. Teramura, T., Y. Tabata, T. Yagi, A. Morimoto, S. Hibi, and S. Imashuku. 2002. Quantitative analysis of cell-free Epstein-Barr virus genome copy number in patients with EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. Leuk Lymphoma 43:173-179.
14. Takanashi, M., T. Yagi, T. Imamura, Y. Tabata, A. Morimoto, S. Hibi, E. Ishii, and S. Imashuku. 2002. Expression of the Ikaros gene family in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 117:525-530.
15. Imamura, T., A. Morimoto, S. Ikushima, N. Kakazu, S. Hada, Y. Tabata, T. Yagi, T. Inaba, S. Hibi, T. Sugimoto, and S. Imashuku. 2002. A novel infant acute lymphoblastic leukemia cell line with MLL-AF5q31 fusion transcript. Leukemia 16:2302-2308.
16. Yagi, T.., S. Hibi, Y. Tabata, K. Kuriyama, T. Teramura, T. Hashida, Y. Shimizu, T. Takimoto, S. Todo, T. Sawada, and S. Imashuku. 2000. Detection of clonotypic IGH and TCR rearrangements in the neonatal blood spots of infants and children with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood 96:264-268.
17. Tabata, Y., H. S., T. Teramura, K. Kuriyama, T. Yagi, S. Todo, T. Sawada, and S. Imashuku. 2000. Molecular analysis of latent membrane protein 1 in patients with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan. Leuk Lymphoma 38:373-380.
18. Arimoto, A., H. Yoshioka, M. Kihara, T. Yagi, and T. Sawada. 1998. Tuberculous meningitis with hydrocephalus. Contribution of PCR assay of CSF before VP shunting. Childs Nerv Syst 14:623-626.

学会の特別講演

1: 乳児及び小児急性骨髄性白血病のDNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現解析 招待講演 筆頭演者
平成15年4月 第6回乳児白血病講演会 福岡 招待講演  
2: 全ゲノム解析による眼疾患へのアプローチ 招待講演 筆頭演者
平成20年1月 第62回日本臨床眼科学会 東京 招待講演
               

学会発表

International meeting
1. Yagi T., S. Hibi, Y. Tabata, K. Kuriyama, T. Teramura, S. Todo, T. Sawada, and S. Imashuku. 1999. Detection of the same clone in leukemic bone marrow and corresponding neonatal guthrie spots in infantile/childhood leukemia; indication of fetal initiation of childhood ALL. . In 1999 Joint Meeting of The International Societh of Paediatric Oncology & The American Society of Pediatric Hematology/Oncology, Montreal, Canada.

要約
小児白血病の前駆細胞が特殊な転座を持つ白血病だけではなく、特に遺伝子異常を認めないB-precursor ALLでも胎児期に前駆細胞が形成されることが示唆され、胎児期における遺伝的要因と環境要因が関連していることが示唆された。

2. Yagi T., S. Hibi, M. Takanashi, T. Imamura, Y. Tabata, S. Horiike, M. Taniwaki, T. Sawada, and S. Imashuku. 1999. Ikaros isoform 6 expression in Ph-positive ALL. In 41st Annual Meeting of the American Society of Hematology, New Orleans, Lousiana.

要約
Ikaros遺伝子 (Ik) はリンパ球の分化に重要でな転写因子であり、白血病との関連が強く示唆されている。CMLの急性転化時にdominant negative Ik6 (DNIk6) が関与するということから44症例(CML; 7, Ph1+ALL; 14, Ph1-ALL; 14, Ph1;AML; 4, Ph1-AML; 5 cases)の白血病検体でのIkの発現を検討した。Ph1+ALLにおいて14例中8例(57%)、Ph1-ALL14例中1例でDNIk6が発現していた。未だDNIk6の白血病における機能は不明だが、ALL発症に深い関与が示唆された。

3. Yagi T., S. Hibi, Y. Tabata, A. Morimoto, and S. Imashuku. 2000. Detection of clonotypic IGH and TCR rearrangements in the neonatal blood spots of infants and children with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. In 42nd Annual Meeting of the American Society of Hematology, San Francisco, California.

要約
小児白血病の前駆細胞が特殊な転座を持つ白血病だけではなく、特に遺伝子異常を認めないB-precursor ALLでも胎児期に前駆細胞が形成されることが示唆され、胎児期における遺伝的要因と環境要因が関連していることが示唆された。

4. Yagi T., M. Takanashi, S. Hibi, A. Morimoto, and S. Imashuku. 2000. High incidence of Ikaros isoform 6 expression in acute myelomono-, and monocytic leukemia: Possible involvement of upregulation of anti-apoptotic protein BCL-XL in the leukemogenesis. In 42nd Annual Meeting of the American Society of Hematology, San Francisco, California.

要約
Ikaros遺伝子は細胞分化に重要であるが、その発現の調整により分化のみならず、細胞内におけるシグナル伝達を調整し、細胞の制止に関与することが示唆された。正常な血球細胞からはDNIk6の発現は認められておらず、白血病細胞などでどのようにしてDNIK6が誘導されるのかは依然として不明である。今回の新しい知見により細胞分化や増殖、細胞周期のどの段階でDNIk6が関与しているかを詳細に検討することが必要である。

5. Takanashi M., T. Yagi, G. Kano, T. Imamura, A. Morimoto, S. Hibi, and S. Imashuku. 2001. Expression of the ikaros gene family in childhood acute lymphoblastic leukemia. . In 43rd Annual Meeting of the American Society of Hematology, Orlando, Florida.

要約
Ikaros遺伝子はNotchなどと共に幹細胞からリンパ球の分化に非常に重要な因子である。これらの遺伝子の発現異常や変異により悪性化することも報告されている。今回の解析では乳児および小児期の白血病についてIkaros, Aiolos, Helios遺伝子の発現パターンを解析した。小児ALLでは26%程度にDNIk6の発現を認めた。DNIk6はBCL-XLを介して、同様にAiolosはBcl-2を介してアポトーシスを抑制することが示唆されている。(Heliosの報告は未だ無い)白血病化にIkarosやAiolosが深く関与しており、細胞増殖抑制の標的分子になる可能性が示唆された。

6. Yagi T., Scheidig C., Shen J., Zheng H., and Shaw. AC. 2006. Presenilin Deficiency Results in Defective B cell Signal Transduction and Defective Marginal Zone B cell Development. . In Infectious Diseases Section Retreat, Yale University School of Medicine, New Haven, USA.

要約
今回の解析は、In Silicoでの予測をマウスモデル実験により証明した初めての論文であり、家族性アルツハイマー病における免疫異常の存在を示唆する結果となった。このことは、今後アルツハイマー病の病態把握の新たなる側面を見出す結果となり、脾臓における早期細胞分化だけではなく、B細胞のシグナル伝達の異常が引き起こす免疫応答の異常について新たな知見を得ることができた。

所属学会

日本小児科学会、日本小児遺伝学会、日本血液学会、日本小児がん、血液学会

専任 / リハビリテーション学部 理学療法学科准教授
八木 知人
ヤギ トモヒト

学位医学博士
学歴京都府立医科大学卒業 京都府立医科大学大学院内科学専攻 博士課程卒業
職歴1993年 4月 1日~ 京都府立医科大学付属病院小児科勤務 1994年 4月 1日~  福井愛育病院小児科医員 2001年 4月 1日~  国立がんセンター研究所勤務Research Fellow 2003年 6月30日~  Yale University School of Medicine 2007年 2月 1日~  京都府立医科大学 ゲノム医科学 助教 2008年12月 1日~  京都府立医科大学 ゲノム医科学 講師 2014年 1月 ~ 高砂西部病院小児科 非常勤医師
授業担当科目身体の構造機能学演習、身体の生理機能学実習、研究法セミナー、内部障害学
研究テーマ小児の悪性腫瘍、白血病
メールアドレスtyagi@kobe-kiu.ac.jp

研究活動

論 文

References
1. Ishida, H., T. Yagi, M. Tanaka, Y. Tokuda, K. Kamoi, F. Hongo, A. Kawauchi, M. Nakano, T. Miki, and K. Tashiro. 2013. Identification of a novel gene by whole human genome tiling array. GENE 516:33-38.
2. Tokuda, Y., T. Yagi, K. Yoshii, Y. Ikeda, M. Fuwa, M. Ueno, M. Nakano, N. Omi, M. Tanaka, K. Mori, M. Kageyama, I. Nagasaki, K. Yagi, S. Kinoshita, and K. Tashiro. 2012. An approach to predict the risk of glaucoma development by integrating different attribute data. SpringerPlus 1:41.
3. Yagi, T.., C. Sotozono, M. Tanaka, M. Fuwa, E. Sekiyama, M. Ueta, K. Tashiro, and S. Kinoshita. 2011. Cytokine storm arising on the ocular surface in a patient with Stevens-Johnson syndrome. Br J Ophthalmol 95:1030-1031.
4. Ueta, M., C. Sotozono, M. Nakano, T. Taniguchi, T. Yagi, Y. Tokuda, M. Fuwa, T. Inatomi, N. Yokoi, K. Tashiro, and S. Kinoshita. 2010. Association between prostaglandin E receptor 3 polymorphisms and Stevens-Johnson syndrome identified by means of a genome-wide association study. J Allergy Clin Immunol 126:1218-1225 e1210.
5. Nakano, M., Y. Ikeda, T. Taniguchi, T. Yagi, M. Fuwa, N. Omi, Y. Tokuda, M. Tanaka, K. Yoshii, M. Kageyama, S. Naruse, A. Matsuda, K. Mori, S. Kinoshita, and K. Tashiro. 2009. Three susceptible loci associated with primary open-angle glaucoma identified by genome-wide association study in a Japanese population. Proc Natl Acad Sci U S A 106:12838-12842.
6. Yagi, T.., C. Giallourakis, S. Mohanty, C. Scheidig, J. Shen, H. Zheng, R. J. Xavier, and A. C. Shaw. 2008. Defective signal transduction in B lymphocytes lacking presenilin proteins. Proc Natl Acad Sci U S A 105:979-984.
7. Mohanty, S., T. Town, T. Yagi, C. Scheidig, K. Y. Kwan, H. G. Allore, R. A. Flavell, and A. C. Shaw. 2008. Defective p53 engagement after the induction of DNA damage in cells deficient in topoisomerase 3beta. Proc Natl Acad Sci U S A 105:5063-5068.
8. Kano, G., A. Morimoto, M. Takanashi, S. Hibi, T. Sugimoto, T. Inaba, T. Yagi, and S. Imashuku. 2008. Ikaros dominant negative isoform (Ik6) induces IL-3-independent survival of murine pro-B lymphocytes by activating JAK-STAT and up-regulating Bcl-xl levels. Leuk Lymphoma 49:965-973.
9. Yagi, T.., A. Morimoto, M. Eguchi, S. Hibi, M. Sako, E. Ishii, S. Mizutani, S. Imashuku, M. Ohki, and H. Ichikawa. 2003. Identification of a gene expression signature associated with pediatric AML prognosis. Blood 102:1849-1856.
10. Ueda, I., A. Morimoto, T. Inaba, T. Yagi, S. Hibi, T. Sugimoto, M. Sako, F. Yanai, T. Fukushima, M. Nakayama, E. Ishii, and S. Imashuku. 2003. Characteristic perforin gene mutations of haemophagocytic lymphohistiocytosis patients in Japan. Br J Haematol 121:503-510.
11. Takanashi, M., A. Morimoto, T. Yagi, K. Kuriyama, G. Kano, T. Imamura, S. Hibi, S. Todo, and S. Imashuku. 2003. Impact of glutathione S-transferase gene deletion on early relapse in childhood B-precursor acute lymphoblastic leukemia. Haematologica 88:1238-1244.
12. Yagi, T.., S. Hibi, M. Takanashi, G. Kano, Y. Tabata, T. Imamura, T. Inaba, A. Morimoto, S. Todo, and S. Imashuku. 2002. High frequency of Ikaros isoform 6 expression in acute myelomonocytic and monocytic leukemias: implications for up-regulation of the antiapoptotic protein Bcl-XL in leukemogenesis. Blood 99:1350-1355.
13. Teramura, T., Y. Tabata, T. Yagi, A. Morimoto, S. Hibi, and S. Imashuku. 2002. Quantitative analysis of cell-free Epstein-Barr virus genome copy number in patients with EBV-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis. Leuk Lymphoma 43:173-179.
14. Takanashi, M., T. Yagi, T. Imamura, Y. Tabata, A. Morimoto, S. Hibi, E. Ishii, and S. Imashuku. 2002. Expression of the Ikaros gene family in childhood acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 117:525-530.
15. Imamura, T., A. Morimoto, S. Ikushima, N. Kakazu, S. Hada, Y. Tabata, T. Yagi, T. Inaba, S. Hibi, T. Sugimoto, and S. Imashuku. 2002. A novel infant acute lymphoblastic leukemia cell line with MLL-AF5q31 fusion transcript. Leukemia 16:2302-2308.
16. Yagi, T.., S. Hibi, Y. Tabata, K. Kuriyama, T. Teramura, T. Hashida, Y. Shimizu, T. Takimoto, S. Todo, T. Sawada, and S. Imashuku. 2000. Detection of clonotypic IGH and TCR rearrangements in the neonatal blood spots of infants and children with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood 96:264-268.
17. Tabata, Y., H. S., T. Teramura, K. Kuriyama, T. Yagi, S. Todo, T. Sawada, and S. Imashuku. 2000. Molecular analysis of latent membrane protein 1 in patients with Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in Japan. Leuk Lymphoma 38:373-380.
18. Arimoto, A., H. Yoshioka, M. Kihara, T. Yagi, and T. Sawada. 1998. Tuberculous meningitis with hydrocephalus. Contribution of PCR assay of CSF before VP shunting. Childs Nerv Syst 14:623-626.

学会の特別講演

1: 乳児及び小児急性骨髄性白血病のDNAマイクロアレイを用いた遺伝子発現解析 招待講演 筆頭演者
平成15年4月 第6回乳児白血病講演会 福岡 招待講演  
2: 全ゲノム解析による眼疾患へのアプローチ 招待講演 筆頭演者
平成20年1月 第62回日本臨床眼科学会 東京 招待講演
               

学会発表

International meeting
1. Yagi T., S. Hibi, Y. Tabata, K. Kuriyama, T. Teramura, S. Todo, T. Sawada, and S. Imashuku. 1999. Detection of the same clone in leukemic bone marrow and corresponding neonatal guthrie spots in infantile/childhood leukemia; indication of fetal initiation of childhood ALL. . In 1999 Joint Meeting of The International Societh of Paediatric Oncology & The American Society of Pediatric Hematology/Oncology, Montreal, Canada.

要約
小児白血病の前駆細胞が特殊な転座を持つ白血病だけではなく、特に遺伝子異常を認めないB-precursor ALLでも胎児期に前駆細胞が形成されることが示唆され、胎児期における遺伝的要因と環境要因が関連していることが示唆された。

2. Yagi T., S. Hibi, M. Takanashi, T. Imamura, Y. Tabata, S. Horiike, M. Taniwaki, T. Sawada, and S. Imashuku. 1999. Ikaros isoform 6 expression in Ph-positive ALL. In 41st Annual Meeting of the American Society of Hematology, New Orleans, Lousiana.

要約
Ikaros遺伝子 (Ik) はリンパ球の分化に重要でな転写因子であり、白血病との関連が強く示唆されている。CMLの急性転化時にdominant negative Ik6 (DNIk6) が関与するということから44症例(CML; 7, Ph1+ALL; 14, Ph1-ALL; 14, Ph1;AML; 4, Ph1-AML; 5 cases)の白血病検体でのIkの発現を検討した。Ph1+ALLにおいて14例中8例(57%)、Ph1-ALL14例中1例でDNIk6が発現していた。未だDNIk6の白血病における機能は不明だが、ALL発症に深い関与が示唆された。

3. Yagi T., S. Hibi, Y. Tabata, A. Morimoto, and S. Imashuku. 2000. Detection of clonotypic IGH and TCR rearrangements in the neonatal blood spots of infants and children with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. In 42nd Annual Meeting of the American Society of Hematology, San Francisco, California.

要約
小児白血病の前駆細胞が特殊な転座を持つ白血病だけではなく、特に遺伝子異常を認めないB-precursor ALLでも胎児期に前駆細胞が形成されることが示唆され、胎児期における遺伝的要因と環境要因が関連していることが示唆された。

4. Yagi T., M. Takanashi, S. Hibi, A. Morimoto, and S. Imashuku. 2000. High incidence of Ikaros isoform 6 expression in acute myelomono-, and monocytic leukemia: Possible involvement of upregulation of anti-apoptotic protein BCL-XL in the leukemogenesis. In 42nd Annual Meeting of the American Society of Hematology, San Francisco, California.

要約
Ikaros遺伝子は細胞分化に重要であるが、その発現の調整により分化のみならず、細胞内におけるシグナル伝達を調整し、細胞の制止に関与することが示唆された。正常な血球細胞からはDNIk6の発現は認められておらず、白血病細胞などでどのようにしてDNIK6が誘導されるのかは依然として不明である。今回の新しい知見により細胞分化や増殖、細胞周期のどの段階でDNIk6が関与しているかを詳細に検討することが必要である。

5. Takanashi M., T. Yagi, G. Kano, T. Imamura, A. Morimoto, S. Hibi, and S. Imashuku. 2001. Expression of the ikaros gene family in childhood acute lymphoblastic leukemia. . In 43rd Annual Meeting of the American Society of Hematology, Orlando, Florida.

要約
Ikaros遺伝子はNotchなどと共に幹細胞からリンパ球の分化に非常に重要な因子である。これらの遺伝子の発現異常や変異により悪性化することも報告されている。今回の解析では乳児および小児期の白血病についてIkaros, Aiolos, Helios遺伝子の発現パターンを解析した。小児ALLでは26%程度にDNIk6の発現を認めた。DNIk6はBCL-XLを介して、同様にAiolosはBcl-2を介してアポトーシスを抑制することが示唆されている。(Heliosの報告は未だ無い)白血病化にIkarosやAiolosが深く関与しており、細胞増殖抑制の標的分子になる可能性が示唆された。

6. Yagi T., Scheidig C., Shen J., Zheng H., and Shaw. AC. 2006. Presenilin Deficiency Results in Defective B cell Signal Transduction and Defective Marginal Zone B cell Development. . In Infectious Diseases Section Retreat, Yale University School of Medicine, New Haven, USA.

要約
今回の解析は、In Silicoでの予測をマウスモデル実験により証明した初めての論文であり、家族性アルツハイマー病における免疫異常の存在を示唆する結果となった。このことは、今後アルツハイマー病の病態把握の新たなる側面を見出す結果となり、脾臓における早期細胞分化だけではなく、B細胞のシグナル伝達の異常が引き起こす免疫応答の異常について新たな知見を得ることができた。

所属学会

日本小児科学会、日本小児遺伝学会、日本血液学会、日本小児がん、血液学会